臨床試験は肉腫患者の治療選択肢を変えるだろうか?

創薬と開発における最近の進歩により、多くの種類のがんに対して利用可能な治療法が変化しました。 たとえば、CAR T細胞（がん患者から採取され、特定のがん細胞を正確に標的化できる受容体を発現するように研究室で改変されたT細胞）の承認は、以下に基づいて多くの種類のリンパ腫の治療に承認されています。 50%を超える完全寛解率を含む顕著な奏効率。 もう一つの「血液」がんである多発性骨髄腫の治療でも注目すべき進歩があり、FDAは過去XNUMX年間にXNUMX種類以上の新薬を承認した。 その結果、新たに診断された疾患や再発した疾患を持つ患者の治療パラダイムが変化しました。

特に、上で紹介したがん、骨髄腫およびリンパ腫は血液がんであり、起源となる細胞が血液の成分である細胞であるという事実を反映しています。 最近の多数の承認によって証明されているように、血液がんの新薬開発の成功率は、神経学、リウマチ学、心臓学を含む医学の多くの治療分野の中でも最も高い部類に入ります。

しかし、固形腫瘍、つまり肝臓、結合組織、脳で発生する腫瘍の治療は進歩しており、その数は依然として少数です。 血液がんの成功率とはまったく対照的に、固形がんにおける医薬品開発の成功率は、医学における多くの治療分野の中で依然として最低です。

これは特に、米国で年間約 15,000 件の新たながん症例を引き起こす結合組織のがんである肉腫に当てはまります。 この種類の癌の治療が全体的に進歩していないことの証拠として、進行肉腫患者の治療に最も効果的な薬剤であるドキソルビシンが 1975 年に承認されたことを知ると身が引き締まる思いです。 そしてこの事実は、高い忍容性や強力な有効性を反映するものではありません。 ドキソルビシンは「赤い悪魔」として知られており、その命名法は点滴バッグの赤い色と、貧血、感染症にかかりやすい白血球数の低下、心不全、吐き気、嘔吐、下痢などの忍容性の悪さを反映しています。毒性。 このようなリスクをすべて考慮すると、有効性の点でかなりの改善が期待できるかもしれませんが、新たに肉腫と診断された患者の奏効率は約 17% であり、発生したときの奏効は一時的なものです。

ドキソルビシンによる疾患進行後の進行肉腫患者（難治性疾患と呼ばれる）に対する治療選択肢は、さらに満足のいくものではありません。 たとえば、未分化多形肉腫（UPS）と呼ばれる肉腫の大きなサブタイプでは、難治性疾患患者向けに FDA が承認した単一薬剤である Votrient® の反応率は 4% であり、致死的な肝毒性の可能性について警告が出されています。

新薬開発が緊急に必要とされているこの乾いた状況の中で、一部の製薬会社は、満たされていない信じられないほどの医療ニーズを満たすという課題に取り組んでいます。 たとえば、私の会社、TRACON Pharmaceuticals は、難治性 UPS の患者を登録する試験でチェックポイント阻害剤エンバフォリマブを研究しています。 オプジーボ® やキイトルーダ® などのチェックポイント阻害剤は、患者自身の免疫系を活性化してがんを攻撃し、現在 XNUMX 種類以上のがん種で承認されていますが、肉腫では承認されていません。 この薬物クラスが肉腫に有効であるというデータに基づいて、この試験 (ENVASARC と呼ばれる) の目標は、これらの患者において Votrient によって示された奏効率よりも XNUMX 倍以上高い奏効率を実証することです。

ベーリンガーインゲルハイムは、別の主要な肉腫サブタイプである脂肪肉腫（脂肪細胞由来の肉腫）で選択的に活性化される経路を標的とする精密医薬品候補 BI 907828 を、第 2/3 相ブライトライン-1 試験で研究中です。ドキソルビシン。 最後に、Inhibrx は、別の第 109 相試験 (ChonDRAgon と呼ばれる) で、肉腫のサブタイプである軟骨肉腫 (軟骨細胞に由来する肉腫) に対する精密医薬品候補 INBRX-3 を研究中です。 その場合、この試験はプラセボや砂糖の錠剤と比較して生存期間を延長するように設計されており、難治性肉腫に対する現在の治療選択肢が不十分であることが強調される。

肉腫に対する効果的で忍容性のある治療法の不足に対処するための臨床試験データがこれらの企業から提供されるのは、すぐには実現できません。 肉腫は、新たな治療に対する最も大きな満たされていないニーズを持つがんの種類を代表するものである可能性があり、最も効果的な治療法であるドキソルビシンが誕生 50 周年を迎える前に、より良い解決策を提供する必要があります。