FDAは、外国の「Me-Too」製薬会社に対するイノベーションに大きな勝利をもたらしました

19年2022月1日、FDAの腫瘍薬諮問委員会（ODAC）は、中国由来のデータによって米国市場へのアクセスが得られることを期待する中国の「ミートゥー」製薬会社に深刻な打撃を与えた。 ほぼ満場一致の決定で、ODACは、中国の患者を登録した試験から得られた肯定的な第3相データにもかかわらず、イーライリリーとイノベントの肺がんに対するPD-XNUMX抗体シンチリマブを承認しないことを勧告した。 

シンチリマブは、キイトルーダ（メルク社が販売）、オプジーボ（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が販売）、テセントリク（ロシュ社が販売）と同じPD-(L)1経路を阻害するチェックポイント阻害剤であり、これらはすべて治療薬として承認されています。肺がんのこと。 しかし、第3相ORIENT-11試験では、シンチリマブはこれらの薬剤のいずれとも比較されなかった。 代わりに、化学療法にそれを追加し、化学療法単独と比較しました。この研究デザインは役に立たないだけでなく、米国では非倫理的です。 米国では、キイトルーダのような PD-(L)1 阻害剤が肺がん治療の標準治療となっています。 臨床試験の対照群を含め、これらのチェックポイント阻害剤への患者のアクセスを拒否することは医療過誤とみなされます。

医薬品開発の「me-too」モデルは、何十年にもわたって製薬業界で好まれてきました。 あまりにも長い間、製薬会社は、新しい作用機序を検証する他社の薬の成功に基づいて、時流に加わってきました。 これらの「me-too」薬は、初期のファーストインクラス薬と同じ主な作用機序を持っていますが、化学的には十分に異なるため、特許を侵害することなく特許保護が可能です。 残念ながら、それらはファーストインクラスの薬の有効性や安全性プロファイルを改善する可能性もほとんどありません。

なぜ「me-too」医薬品開発がこれほど人気が​​あるのでしょうか? これにより、複数の製薬会社が確実に参加できる、比較的低リスクで高利益の取り組みが可能になります。 ある意味、製薬会社にとっては、ファーストインクラスの新薬候補の開発に伴う臨床リスクを管理するよりも、他社の特許を回避するためにリソースを投資する方が費用対効果が高いといえます。 今日、ますます多くの医薬品リソースが、大規模な患者集団に焦点を当てた me-too 医薬品開発に充てられています。 既存の利益パイの一部をつかむために積極的に販売できる医薬品。

博士たち。 FDAのパズドゥル氏とシン氏は、この問題を社説で明確に指摘した。 ランセット腫瘍学: 

「中国からの臨床データに依存する現在の申請の多くは、米国の承認につながった以前に実施された多地域臨床試験と類似しているため、満たされていないニーズを満たしていません。 これらの薬剤のほとんどはチェックポイント阻害抗体です。 中国の医薬品評価センターは、このクラスの治験中の新薬申請が 100 件以上あると挙げています。」

「me-too」モデルの最大の敗者は患者であり、コピー＆ペーストの医薬品開発につぎ込まれた数十億ドルから何の利益も得ることがほとんどない。 同様の作用機序を持つ複数の薬剤が入手可能になれば、薬価は下がるだろうと合理的に期待する人もいるかもしれないが、実際はそうではない。 米国では、販売会社に関係なく、チェックポイント阻害剤による 150,000 年間の治療費は約 2014 万ドルかかります。 実際、それ以来、他の 1 種類の PD-(L)XNUMX チェックポイント阻害薬が承認されているにもかかわらず、オプジーボの価格は現在、XNUMX 年に最初に承認された時よりも高くなっています。

患者にとって利益となるのは、「me-too」医薬品開発が、ファーストインクラス療法によって確立された利益パイの一部を単に切り出すことを超えて、最初に承認された医薬品では効果が得られない患者集団を対象とした開発につながる場合のみです。 me-too 医薬品は、ファーストインクラスの医薬品と比較して臨床上の利点を実証するまでは、本質的には「誰でも気にする」医薬品、つまり患者の転帰を改善しない既知のメカニズムに基づいて承認された医薬品です。 

腫瘍学では、より効果的な治療法を切実に必要としている、あまり一般的ではないがんを患い、ニーズが満たされていない患者集団が豊富に存在します。 ただし、これらのがん集団は肺がんよりもはるかに稀である可能性があるため、製薬会社にとっては優先順位が高くありません。 に記載されているように、 不必要な経費, TRACON Pharmaceuticals は異なるアプローチを採用しています。 TRACON は、すでに承認されたチェックポイント阻害剤によって十分に効果が得られている適応症でミートゥー薬を開発するのではなく、チェックポイント阻害剤が承認されておらず、最も有効な肉腫におけるクラス最高のチェックポイント阻害剤となる可能性のあるエンバフォリマブを開発しています。 「薬物」は50年以上前に発見された化学療法です。 エンバフォリマブのクラス最高の可能性は、診療所で XNUMX 秒の皮下注射 (インフルエンザの予防接種に似たもの) として投与されるという事実に由来します。 

これは、現在承認されているすべてのチェックポイント阻害剤が静脈内に投与されるため、点滴センターへの半日の訪問が必要であることに比べて、はるかに便利な投与方法です。 したがって、TRACON の目標は、投与の利便性によりクラス最高の治療法でもある肉腫患者向けの最初のチェックポイント阻害剤を承認し、現在承認されている肉腫治療法と比較してより安全で効果的であることを示すことです。

願わくば、FDAによるイーライリリー社とイノベント社に対する最近の勧告が製薬会社から好意的に受け止められ、がん患者が受益者となることで製薬会社の優先事項に再び焦点が当てられることを期待したい。